马仑度肽：信达生物开发的双重GLP-1/胰高血糖素激动剂

仅供参考。本文不构成医疗建议。如需做出任何健康相关决策，请咨询合格的医疗专业人员。

什么是马仑度肽？

马仑度肽（IBI362）是一种研究性双受体激动剂，同时激活GLP-1受体和胰高血糖素受体。该化合物由中国生物制药公司信达生物与礼来公司合作开发。马仑度肽代表了源自中国最先进的双激动剂项目之一，定位于满足中国市场对有效肥胖症和糖尿病治疗快速增长的需求，该市场过去二十年超重和肥胖症患病率大幅增加。

该肽设计用于每周一次皮下给药，采用与survodutide相同的双受体策略（胰高血糖素+GLP-1），将GLP-1介导的食欲抑制和血糖控制与胰高血糖素介导的能量消耗和肝脂肪酸氧化相结合。

作用机制

马仑度肽的机制遵循双重胰高血糖素/GLP-1激动剂范式：

• GLP-1受体激活： 提供葡萄糖依赖性胰岛素分泌、餐后胰高血糖素抑制、胃排空延迟和中枢食欲调节，与GLP-1受体激动剂类别一致。
• 胰高血糖素受体激活： 促进肝脂肪酸氧化，通过产热增加能量消耗，并增强氨基酸分解代谢。胰高血糖素激活的血糖影响被同时进行的GLP-1信号传导所调节。

马仑度肽中GLP-1与胰高血糖素受体活性的特定比例可能与survodutide等其他双激动剂不同，可能产生不同的疗效和耐受性特征。精确的药理学表征仍在通过临床数据不断完善。

研究格局

中国人群3期数据

马仑度肽已在中国肥胖症和/或2型糖尿病人群中进行了多项3期试验。主要发现包括：

• 肥胖症试验： 中国肥胖成人的3期数据显示，48周时根据剂量平均体重减轻约10-14%，较高剂量显示更大疗效。相当比例的参与者达到了有临床意义的体重减轻阈值（超过10%和超过15%）。
• 2型糖尿病试验： 在2型糖尿病患者中，马仑度肽在体重减轻的同时显示出显著的HbA1c降低，证实了双重代谢获益。
• 肝脂肪减少： 与胰高血糖素成分机制一致，研究显示肝脂肪含量显著减少。

中国市场背景

中国是全球最大和增长最快的肥胖症和糖尿病治疗市场之一。估计超过2亿成人患有肥胖症，超过1.4亿患有糖尿病，临床需求巨大。马仑度肽定位于成为中国首批可用的先进多受体激动剂之一，在那里获取品牌司美格鲁肽和替西帕肽比西方市场更为有限。

关键研究

马仑度肽在中国的3期注册数据代表了该化合物迄今最重要的临床证据。这些研究旨在支持向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交监管申请，在主要国际会议上的数据报告为全球研究界提供了可见度。

安全特征

马仑度肽在3期试验中的安全特征与其他基于肠促胰素的双激动剂一致。胃肠道不良事件（恶心、腹泻、呕吐）是最常见的副作用，以剂量依赖性方式发生。发生率与其他基于GLP-1的疗法观察到的情况大体相似。已发表数据中未报告意外安全信号。

与相关化合物的比较

马仑度肽与survodutide（勃林格殷格翰）具有相同的双重胰高血糖素/GLP-1机制，但由不同公司开发，主要针对不同的初始市场。与替西帕肽（GIP/GLP-1，礼来）相比，马仑度肽用胰高血糖素受体活性替换了GIP受体活性，这在肝脏靶向应用中可能具有优势。这些双重和三重激动剂之间的竞争格局最终将由头对头疗效数据、安全特征、定价和特定地区市场准入决定。

当前状态

马仑度肽处于高级3期开发阶段，预计近期向中国当局提交监管申请。信达生物保留中国市场的商业权利，而与礼来的合作为更广泛的全球开发提供了潜在途径。如果获批，马仑度肽将成为中国人群可用的首批多受体激动剂之一，并可能在应对该国日益增长的代谢疾病负担方面发挥重要作用。